Open Longevity.        
 

 

 

 


  Open Longevity   .      ?             .       ,   ,    ,         .        :      !





 ,  ,  ,  

Open Longevity.        





 



   Open Longevity   .           .    Open Longevity  2016    ,         .  open-source  , ,     ,         .     ,      .           ,   .

        :   ,  ,   ,    .                   .     ,              .




,      ?


  :

   ,      .    .    , ,  ,      .   ,     ,        .      .

     .  ,     ,         ,      .     ,  ,     .

,     ,    .     . ?

-,  .                 . ,  ,    .

-,        .     ,           .          .         ,   .

        ,   ,  . ,     ,           .

                     .        .       .

         . ,    ,      ,      .

,        ,   ,      .

    .      ,             .   , ,     ,      -  - .      :    -  ,      (  )    ?    ,  ,  - ?          .

   ,   ,     ,          ,   ,       .

!          ,      ,     :   ?   ,    ,   ,    .  ,      ,      .

 ,       ,      ,     ,    .

    :   ,         .      .

    .  ,   ,        ,      , ,  .

   ,  ,  :        .     ?                ?

 ,         ,     .       .      ,     - ,       ,   .       . .

  ,        ,  . ,   ,     XIX        .

        ,        . ,    ,    .

   ,    ,       .     .     -,   ,      ,     ,       10  ,     .        .         .

          ,    ,   ,          .






. (18291903)



  ,      . ,    :

          ,    ;

 Open Source          ;

    ;

?      ,   ?,       ;

       .

        :

 ;

 ;

 ;

 ;

 ;

    ;

;

;

 ;

-  .

  .           .         . ,   ,         ,  .

   ,     ,    ,             .     .

  ,       , ,          .     ,  ?     ,   :          .

             .




  ,       ?


 ,    ,      . ,   ,      ,  ,       .

        ,    ,   ,      .

   ,       .        20 ,      .

      ,  .     .       .

       ,  ,  ,    ,    . ,        ,   .      .       .   ,        .

 ,                 .   -  ,       ,    .           .

,       ,            .   .     ,     ,      .    PhD-    .

  ,      .         .   ,          .

  ,    ,      .   ,      ,     .




      


      ,    .           .          :            .     ,      .     ,    .

    ,     .   :     ,         ,     ,    -  .

         ,   .  ,  -     .

      .     ,     .        ,       . ,  ,          .

       ,    :  ,  .         .

       ,    .      ,   ,      .    ,     .

,   :   .




  ?      Open Longevity?


   ,      ,    .

 ,     :      .      ,    .         .  .

   , ,  ,      -  .         ,  .

      ,    .      .          Open Longevity.  ,        ,        .  ,  ,     .









  



      ,   . -   inflammaging,   inflammation ()  aging ().      .

     2000   .  ,  20 ,            .

      :              .   ,  ,        .       . ,   ,    ,         ,     ,  ,   


.

  ,    .        ,      ,   .         ,      .         ?        ?

         ,       .         .




:   


      ,   .         . , , ,            ,     


.

       . , , , ,           .     ,     -,    .              ?    ?

         ,         .

       .           .             ,      .

             (.1).






 1.  .



 1,    ,   .       .       .        :    ,     (    ,    ),      ,   (,   ,    ).         () ,      


.

    ,      . ,   ,  ,     ,    .

 ,    ,  ,          ,      .       (.2).            ?

     -.          - .

     ,      PAMP  DAMP. PAMP (pathogen associated molecular patterns)   ,       .  DAMP (damage associated molecular patterns)     .    DAMP   PAMP    .

,            (,     ()),             .      DAMP.

            /    (, ).      -          ,  .           ,  ,     ,    .      ,   .       NF-kB, MAPK  FOXO,    .

      ,             . ,   ,     ,          . ,                     .






 2.      -  (TLR)      . TLR (  ,      PAMP  DAMP)  PAMP  DAMP    .     -    -,     - (TRAF6, MAPK)  -  (NF-kB, AP-1, IRF3), ,   ,        ,          


.



             ,      .     :       ,    . ,   ,          .




  



   ,   ,       .             :             .

        Helicobacter pylori.       - .      .  ,         ,     - : ,  ,   ,  


.   Helicobacter pylori           :         ,     2005     (https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2005/summary/) 


.

            .            ,        . ,     ,    .




DAMP:  


       ,       .            ().              .

      :         (     ..)        .               ,        .            DAMP   ,   .

DAMP      .      .       Toll- ,  NLRP3 (https://en.wikipedia.org/wiki/NLRP3)      (RAGE).   ,    ,         .     (    ),      .

        :

    ;

  (  );

 ;

   ;

 ( ,   );

 (   );

 (     );

 (  ,   );

   ;

   (    ).

  ,     DAMP.

 ,       .   :    , -      .   ,      


.                   .




 


  ,     ( ,      ),    .       ()  .

    ,    .          ,        


.

, , :          .  ,      ,    . ,  , , .

 ,        .  ,         ,  NF-kB.




NF-?B  FOXO   


    ,         .  ,   ,     .        .

NF-kB       ,       (.3).          NF-kB.   ,    ,   .

  ,      ,     -,   .           (NEMO, IKKa, IKKb).       .     ,      ,  .

  ,   NF-kB,   ,    ,    ,      ,   ,  NF-kB.   .






 3.      NF-kB

  (, PAMP  DAMP)       (1). ,   ,    (NEMO, IKKa, IKKb).          (2).    - (Ikb),     (3).     ,    (P50, P65)    (4),   - ( ) (5)          (6)


.



 ,      ,    FOXO.  ,   ,   -       ,    .  ,  FOXO,   NF-kB, .          .

  FOXO   :       FOXO     .

    .    ,          ,    


.         FOXO   , ,   ,        NF-kB,      FOXO


.






 4.      .      (PIK3, AKT)    FOXO,     .      - (  ())     (MnSOD), ,   ,         NF-kB .         .

1  ,   ,  PIK3; 2    ; 3   ; 4     FOXO,    ; 5   FOXO; 6    FOXO   ; () FOXO   ,   ()  MnSOD (); (D)   MnSOD  


.









        ?     (,   , ,    .),   ,   (  ,  --  (https://en.wikipedia.org/wiki/Renin%25E2%2580%2593angiotensin_system),   ,    ).       : ,     ,       .

     ,         (    )   .

  (    )           .          ,      ,           .         ,      .

            .    ,   NF-?B     ,   FOXO,   , , 


.         .




     


,    (  NF-?B)     .     ,         


.

   ,         ( ),   ( )     ( , ,     ),     .      ,  ,          .

        ,    .  ,    . .        ,         1981 


.            .   ,       2013 .      : ,             


.

  -  .  ,  ,     ,   ,    . ,         NF-?B   .    ,    .  ,   ,   ,          (-). -     ,        NF-?B.      : ,    ,    ,      .

        .  ?      ,    (  ).           (--, , GnRH).  ,   ,    .          . ,   ,           


.




      



,  ,             (DAMP),     ,         ,    (   NF-?B  FOXO).

       - . ,      :

 ;

--  ();

 ;

;

 ;

 .

       .




 


    ,      .        ,    ,    .

    (    ,    ,        ,  ).             .







  ,         ,        - . --  ()  ,          .

     ,      ,  ,   ,  - ,     .         - 


.          .  -                    .







        (,   ,      )      .          :             


.

    .       .                     


.  ,        .

          


,    DAMP,   .            .




 


      .         .            .        :   .      , , ,    ()  .

   :       ( ),       (,   .).     ,  ,    ,  .  ,         .     ,    .

    ,    .       ,          .          ,     ,  ,      ..  ,         ,     RAGE


.            .




  


                 :        .  ,         ,        .

        .   (, ),    (, ). ,  ,          


.      ,      ,      : -  -,   ,  , .         ,      


.             .

                 .     , ?           ,           


.      ,          ,       


.     ,     .       .            


.         -,    -,      


.

             


.       , ,        ,    .

     -  -


,           ,   .

   . : antibody generator  ,       . 黠    .    ,    : , -  .      ,        


.

         ,      .      .       ,   .     ,     -,            .

     .  .       껠 -  . ,    һ  .   ,       ,     .     -         :    5% 


       .     ,   ,       .

 ,         .      ,    ,    ,     -.

      -,   .              -.

    ,  -     .     ,  .   ,  ,        ,        .     [1 -       .] (   ),          . ,      -  CD28.  -      ,      -: -6    - (?, TNF?).  ,   ,    


. ,     -    -


.

 .     ,  ,  ,       ,  .

(            .    ,       ,   ,        ,      


.)




   ?


           ?  ,    ,     ,     . :

 ,   -                ,     .

   ,       ,             (    ).               .

        DAMP,    ,      .     ,     .

        ,   ,  ,  .

          .

             D


.

   ,   ,    ,       .      (  ,   ,  )           .

 ,      , ,  ,     ,     , -     .

           .     -,    , ,    .      


.      .




 ,   


     , ,            .

          : -,    


 (.5).






 5.       






  ?


 ,    ,    .              .

      ,    ,         .       - ,  


.

      :        .   ,        ,   ,     .              ,     .

miR-21    ,      ,     .  miR-21             NF-?B     .     ,      PTEN  PDCD4     .          NF-?B     -10


.

           .    ,    , , ,  .

  ,           ,       .

        ,  -       


.   , ,          .               ,   .

         ,        .  ,              .




  



   .    ,    ,    ,    .

     .     ,   ,  ,    :  ,     .          .      .

  ,     /    .       20%    (   )   80%   


.  , , , ,   ,     ,       , ,   .  ,  ,   ,       : ,        .

   .        ,      .

     .       -   .      :         .

         . ,                      ,    .    ,  ,     .        ,     .       ,     [2 -      .             .     ,   ,     : ,       .        ,    ,      .-         .        .         ,             .].

 ,    ,        .          ,     .   ,    .       ,    ,         .




    ?


    ,            .    :

  ([3 -     .     .   ,     /  .     20%.   ,      .     , ,   .]: ,    )         .

  ([4 - , ,     : 9095%        (),  ,    .     ,       .],     ,   )      .

  (,   )        .

   ,        .

 ( ,  ) ,    ,   :   ,   .       ,     .

     .          ,     .       ,    .

,            .  ,  ,  ;   .       ,   .




 


     .   : 2533%   


,  7080%   .

    , , , ,     .      . ,  ,   ,  -    :       ,       ,         .

       ????? (),         ,        .

    ,       ,  ,   ,  .      ,   . , ,    :      ,      .

    28  .       ,   (   )  ,     .

  I, II, III, V, XI   -.  IV   ,   VII   .     ,    ,      .

 90%      I,     (.1), II, III  IV [5 -  ,     20%     30%       ,   ,    I     90%    ,  ,     70    4   I .].

     .     - (  )  1,5 ,   300 .          :   ( -1)      ( -2). ,   ,        .

        .






 1.   I .     I--II,     I--I






        ,      ,   .         .          .

   .  ,   ,   : -    .           ,      ,         


.




 () 


   ,   .          III .

    .       (,  ,  ).




 


       .   ,   .    ,   , ,      


.  ,     .     .      ,        .

                    ,   .

    :         .     . ,  ,  ,    (  )   ,   (, ,  ,         ).    (      


)     .

       -1[6 - -1  ,           .     , .].       12  (      90%).       ,  


.

  ,      ,    .         .   ,       ,   .

        ,            ,           ,      


.      ,           ,      100 


.




 ,      ?



           . ,  ()[7 -  ()    ,    :    .         . mucus  .   ,      , , ,   .     ,           ,   .         ,          


.    .       ,   ,      .]    ,    ,          .

    : , , , ,    .

     .              ,    - : ,      (      ).

  (   )  .   ,       ,     ,    - (    510%   ,  9095%  ).

-      .      -.

    ,       . ,   ,      .           ,           .

   ,      ,  ,  .







   ,          .        (     ),         


.

  ,   ,       (,  )      (,  ).  ,      ,    .      .

     ,     , ,      


.







    ,       (   ?????, );    .       . ,     ( ),  - , ,  ,    


.




 


  ( )        .

     ,    D-   D-N-.

  .       ,     ,     .

     


,             .

       :          500  .       ,       .

        , ,  .  ,  ,           ,      .

 ,       ,         (     )      ,    


.

                  .       ,           (HAS-1, HAS-2  HAS-3).     


.

     .      :     , ,      .      ,       ,    ,     


.

,            ,        ,           .           ,    


.







              .        ,       ,     .

           ()       .    ,                 [8 -    ,    ,     .      ,    ,     ,       .].

       .

      ,   .   ,                     (    ).

 ,           ,       ,    .              .

 ,     ,  :  (       ,  , ,      ),  (      ),   Yersinia pestis (  ),   Corynebacterium diphtheriae (      ),  (      , , , )  .

 ,        ,   .




 


   :    ,      (,   ).         .

    , ,    ,  .         95 


! ,           .

  .    ,       .        (  ),    ,   .    ,     :  (    )   (    ).

,  ,   ,       ,      .

      [9 -      


      ,          .        .] (  )


.      -        .  ,      


,        ,              .

   ,         .        .           ,             .

  ,    -1           (       ).          ,     [10 -  ,     ,    . ,  MeTro,     2017 


.],            I


.




   


      ,             .          ,       ,       .  ,  ,    ,      ,     .

           .        .   ,   .

       ,   ,        . ,          


.




   





   



    ,   .            .        :            .

        :       


,    


, 


   


.

        ,    ,   .

     .




 


       ,     .                    .

         ,  .       .

           ,   ,       ,   , ,    ,    


.           ,     (),         .

             (.2).

-,    : ,    (),   


.

-,  ,      :     ,   ,    .

    ,     : , ,   ..           .  ,                 ,       .

 ,           .       ,       . ,       ,          .              ,    100120 


.






 2.1.    ,      .     


. (1) ; (2)  ; (3)  ; (4) ; (5) ; (6)  ; (7)   ; (8) ; (9)   ; (10)  ; (11) -; (12)  ; (13)  






 2.2.     






   


         ,       .         :  ,       .     [11 -                ,       .        -   ,           


.        ,   -     .             


.  ,       .  ,        ,  ,  


.].

             ,    ,       


.  ,         ,         


 (.3).

  ,             


.






 3.     ,      ,       

  ,   (LOX),   (TG2),       ,     .           ,       .   -          ,      ,    ,    .        -       ,     (TGF-?).      TGF-?,          .

: 1   ; 2  LOX; 3  ; 4  TG2; 5   ; 6  ; 7   ; 8  ; 9  LINC; 10  ; 11  TGF-?; 12  TbRII; 13  TbRI42.



 2010-   ,       


.   ,           ,     -


.   ,               


.       ,      .




    



           ,       .      :

1.:  


  


 (.2).

2.: 2)  ; 2b)     .

3..




 


     (,    )         (.4).       .

   ,      .      :             .     , ,  ,          .

        ().    ,      .    ,    ,       .

          ,           ,          .    ,    ,            (    )


.

          .        


.  ,  ,          .

         


.  ,       ,      


.        ,   


,        


.     ,    


.

   I       .  ,      ,    


.






 4.     :    (1)     (2).   (!)    






 


              [12 -  ,   (Hb1c)      1-  2- 


.  -     ( 120 


)        .           ,      ( 20 


).      ,     .              ,     


.]


.

 ,       ,        .     ,      ,          20  80  ,   ,  


.

  ,     ,     (  ).           - 


   


.        ,     , ,   


.

                      .    


      .




    


                    - ,        .              .

    , -,      


 (.5).






 5.       




   (1)     ,     -  (2),           (3).         (4)       (5).     , -,     .









      ,   .    


,               ,      (.6).

         .        ,   .

            ,  ,      ,      .

        . ,    ,     ,      . ,    .             .






 6.       












           .   ,   ,     .     ,  .

 


,            ,    .       . ,   ,     .      .

,    ,    ,            


.     :    (    )     , ,   ,             .

     ,      


.

     ,            .   .




 


        .      .    ,  2- ,      


.

   ,       .              


.




-- 


,         [13 -    :   ( )    ( ) ,       I.       I    (),      .       II (   ).]  --  (.7).            .     , , - .






 7.   -- :

1          ; 2    ; 3      ,   I; 4   I; 5     ()    ; 6    I   II   ,       ; 7   II; 8     II,      ; 9     II,        (); 10  ; 11      ; 12  . 13         ,           



         (),  ,              .      


.    :     II AT1,        (, ,    .),            .

    II   , ,   .   ,   II,     , ,   .

    :    ,         ,   ,  ,      


.

   II   ,     


.

  II   TGF-?[14 - TGF-?  ,      ,  ,          .    ,      ,   .],     ,      .

   TGF-?          ,    


.

 ,  TGF-?       RAGE[15 -  RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)     .         (       Advanced Glycation Endproducts,  AGE),     . RAGE-             .  ,    RAGE-            ,     


. RAGE,   ,       ,    


,   


, - 


, ,    


.]


.          . ,    ,  ,    TGF-?  


.

 ,   (   )       II,      TGF-?.      (      ,    ):     (     )   TGF-?,       .




     



   ,   .            .

      (,  , )    ().      ,   ,     


.   ,               ,    .  II,     ,     ,      


.

    ,     ?

 II        ,      . ,        ,     , ,     . ,     ,     ,     


. ,   ,     :       .               


.

      ,    II,     TGF-?[16 -  TGF-?     .         ,   IV     c-.  -   ,    .          .         


, 


, 


.]   .    ,       ,         


 (.8).






 8.  TGF-? .   TGF-? (1)   ,   ,        (2).  R-Smad        SARA (3, 4),      (5).         (68)    ,  -   (9).   TGF-?,    ,    (10).    Smad7  Smurf -     (11).          .



     ,   SPARC[17 - SPARC (Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine,   ,  )        - - 


.]        ,       


.

  SPARC       .         ,          


.

  ,                AMPK (Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase, ,  )


.  , SPARC,    II,  TGF-?,         ,    .

              SPARC


.        9.






 9.   SPARC           .     AMPK        (AM/AT). ,   ,      -,    -1- (PGC1-?),      SPARC,   -  (ILK).      -3- (GSK-3?),     ?-      .  GSK-3?      PGC-1-?   .  SPARC          SPARC  AMPK,              ,      ,   


.



                    


.           :    II        ,      . ,   ,         ,  ,  .




  


   ()        ,        ,      .      ,     -  .         : ,   ,    


.

           ,       .           ,    ,  .     ,     .       .

              


. , ,    , ,       ,   ,      in vitro


.    ,           , ,    ,    :  ,      .

        


.      ,        ,                  


.

       . ,                  ,     .     .       (,           ).            


.




  ?



   ,    ,         ,   .

  ,          ,     ,  .    ,          .    .




  RAGE


,       RAGE                RAGE.      


.

         RAGE         . ,     RAGE        -    ,      ,   .

     


  ,     RAGE,  ,   ,   .           ,    .

            . , -  ,     RAGE,     .       -   


.

  RAGE-      


,       


,  


, 


   GLY-230


.

     ,       ,     . , ,  ,   .          ,  -      .







                


.    , ,   ,         .

    , ,  ,          .        - .

      ,  1999 


.     :       ,      .             .      .

            ,       


.            ,     ,  


.        


.     ,    ,      ,  -  -.

          ,     .  ,   ,     


.

       


.           .         ,               .          ,         


.

C           .    ,        . ,   .

           ,     .   


   ,  : ,   .           ,      BST-4997


,        ,    .

     .           ,           ,        .

,     ,  - ,       ,  ,             .       


,   


      ( )


.

       .             


.







         


.

     ,     (),    ,  ,  .

,      ,   .        ,        .

   


          ,  ,   ,      .

 Alteon (    Synvista Therapeutics, )           .    ,    ?-.      ,        .         .




- 


   ,     4-      


.

    . ,            ,       .

, 4-        , , ,    - .




  


           ,      . ,        .   -   ,     .                .

   ,     ,     .        ,       .       ,          ,   ,   ,           


.

 ,  ,                TGF-?.    ,             ,     .




 


      ,        .        .     ,  , ,    .

     .        .   ,  ,            .

  ,           .         ,   . ,    , ,              


.    ,       ,   


.

           ,      . ,         RAGE      ,            .

               .   ,     ,  ,   ,      .

 ,        ,       , , -   . ,         ,    ,    ,    ,           .

      .         ,     .         ,  (  .)         .      (David Spiegel) ,   ,         


.

        ?     . , ,   


 ,        .   :

     


  


;




 (     );

,  -      


.

            .        ,            .




  .


   .

   ,     (https://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=67676322)  .

      Visa, MasterCard, Maestro,    ,   ,     ,  PayPal, WebMoney, ., QIWI ,       .



notes








1


      .




2


     .             .     ,   ,     : ,       .        ,    ,      .

-         .        .         ,             .




3


    .     .   ,     /  .

     20%.   ,      .     , ,   .




4


, ,     : 9095%        (),  ,    .     ,       .




5


 ,     20%     30%       ,   ,    I     90%    ,  ,     70    4   I .




6


-1  ,           .     , .




7


 ()    ,    :    .         . mucus  .

   ,      , , ,   .

     ,           ,   .         ,          


.

    .       ,   ,      .




8


   ,    ,     .      ,    ,     ,       .




9


     


      ,          .        .




10


 ,     ,    . ,  MeTro,     2017 


.




11


               ,       .        -   ,           


.

        ,   -     .             


.  ,       .  ,        ,  ,  


.




12


 ,   (Hb1c)      1-  2- 


.  -     ( 120 


)        .           ,      ( 20 


).      ,     .

              ,     


.




13


   :   ( )    ( ) ,       I.       I    (),      .       II (   ).




14


TGF-?  ,      ,  ,          .    ,      ,   .




15


 RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)     .         (       Advanced Glycation Endproducts,  AGE),     . RAGE-             .  ,    RAGE-            ,     


. RAGE,   ,       ,    


,   


, - 


, ,    


.




16


 TGF-?     .         ,   IV     c-.  -   ,    .          .         


, 


, 


.




17


SPARC (Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine,   ,  )        - - 


.


